L'esordio della Sampdoria contro l'Inter sui campi della massima serie risale al febbraio del 1947. Grazie alle reti dei nerazzurri Zapirain e Campatelli, il match si conclude 2 a 1 a favore dell'Inter. Nella stagione successiva, ovvero nell'annata 1948, la Sampdoria riesce a conquistare il Meazza per la prima volta.
Una delle vittorie più schiaccianti della formazione nerazzurra risale all'edizione 1950/51, quando la Samp affondò sotto il peso di 5 reti interiste. Il 5 novembre del 1950, Sampdoria e Inter si affrontano a Milano in occasione della nona giornata di campionato: il primo tempo si dimostra bilanciato con i doriani che vanno in vantaggio dopo soli 15 minuti dall'inizio della gara con Sabbatella che deposita la palla in rete sugli sviluppi di un calcio d'angolo. I nerazzurri reagiscono ma i blucerchiati si dimostrano sempre più offensivi. La ripresa è un assalto alla porta dei doriani: al 55', Armano si inserisce su un tiro raso terra di Nyers, sfiora la palla e la manda dritta nella rete avversaria spiazzando il portiere. Al 62', Wilkes avvia un'azione in solitaria, calcia una diagonale che colpisce il palo e la palla termina in rete. L'Inter è in vantaggio e l'entusiasmo è difficile da contenere: la terza rete meneghina viene siglata da Lorenzi, mentre le restanti due reti portano la firma di Wilkes che segna all'82' e all'88'. La partita termina 5 a 1 per la formazione di casa.
L'Inter si è imposta in modo perentorio sulla Samp anche nel 1956/57: il match terminò con un sonoro 6 a 1 per i meneghini con doppietta di Lorenzi e Dorigo e reti di Massei e Vonlathen. L'unico gol per i doriani fu messo a segno da Ronzon. Nelle annate che seguirono, la Beneamata conquistò altri due match umiliando la Sampdoria con una differenza di reti molto significativa, un 5 a 0 del dicembre 1965 con doppietta di Mazzola e reti di Facchetti, Bedin e Jair, e un 4 a 0 realizzato ben due volte, la prima nel settembre del 1991 e l'altra nel marzo del 1999.
L'11 gennaio 1976, in occasione della 12ª giornata di campionato di massima serie, le due squadre si affrontano sul campo dello stadio Ferraris: la partita viene sospesa all'89' dal giudice sportivo a causa dei violenti disordini provocati dai tifosi blucerchiati sugli spalti. Il match, che vedeva l'Inter dominare per 2 a 1, viene assegnato a tavolino alla formazione nerazzurra per 2 a 0.
Inter e Samp si sono incontrate anche nell'ambito della Supercoppa del 1989, in occasione della finale vinta poi dall'Inter.
Tra le conquiste più importanti per la Sampdoria c'è la sfida scudetto risalente al 5 maggio 1991: dopo l'annullamento di un gol per un fuorigioco fantasma e un calcio di rigore non concesso all'Inter per un fallo su Berti, la formazione blucerchiata ottiene la vittoria grazie ai gol di Vialli e Dossena. L'Inter può invece vantare la conquista di un emozionante 3 a 2 nella stagione 2004/05: il match coincide con la penultima giornata d'andata a San Siro e comincia con la Samp che conduce il gioco e che porta il risultato a 2 a 0 a tre minuti dalla fine del fino tempo. Al 42' della ripresa, Martins mette a segno il primo gol per i nerazzurri dando vita alla rimonta più pazza della storia dei due club. Vieri e Recoba completano l'opera e, al minuto finale del match, il risultato definitivo è un incredibile 3 a 2 per i nerazzurri di Mancini. Una partita mai dimenticata dal popolo interista, che fu testimone del ribaltamento radicale di un risultato dato ormai per certo.
Blucerchiati e nerazzurri tornano a fronteggiarsi sul campo da gioco, come ormai consuetudine, anche nel corso del campionato di Serie A 2018/19. La sfida di andata si tiene in casa della Samp il 22 settembre 2018: il match si rivela acceso e ricco di emozioni sin dai primi minuti di gioco, con una formazione blucerchiata agguerrita e molto motivata, guidata da un Quagliarella in stato di grazia. Nonostante un primo tempo caratterizzato dal susseguirsi di buone occasioni per i padroni di casa, il risultato rimane fermo sul pareggio e reti inviolate per buona parte del primi 45 minuti. Al 43', poi, l'Inter sembra portarsi in vantaggio con la rete firmata da Nainggolan, che tuttavia viene annullata poco dopo dal direttore di gara su controllo VAR. Nella ripresa, i ritmi si mantengono alti e le due squadre continuano a regalare grande spettacolo ai tifosi seduti sugli spalti del Luigi Ferraris di Roma. Ma è negli ultimi minuti della partita che le emozioni si fanno davvero travolgenti: all'87' e all'88', si rincorrono le reti di Asamoah per l'Inter e di Defrel per la Samp, entrambi annullati a stretto giro; poi, nel corso del recupero, ecco arrivare il gol della vittoria per i nerazzurri, che si impongono grazie ad un tiro di destro di Brozovic. Così, in un rocambolesco finale di partita, la vittoria della sfida va al club meneghino.
L'incontro del girone di ritorno si tiene il 17 febbraio 2019: ancora una volta, la sfida si rivela molto equilibrata nella prima fase di gioco, con entrambe le formazioni capaci di creare occasioni gol molto interessanti, ma nessuna delle due in grado di imporsi davvero sull'altra. Le sorti della gara vengono decise nella ripresa: nell'arco di nemmeno 10 minuti, si susseguono le reti di D'Ambrosio, che realizza al 73' per l'Inter, di Gabbiadini, che riporta il risultato sulla parità al 76' e, infine, di Nainggolan, che in un rapidissimo susseguirsi di azioni centra ancora una volta lo specchio della porta della Samp, consegnando ai suoi il gol del 2 a 1. Ed è proprio con il risultato fermo a favore dei nerazzurri che arriva il triplice fischio dell'arbitro e, per la seconda volta di fila, il trionfo dell'Inter sui blucerchiati.